藥品

  關于再次征求《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》確認與驗證和計算機化系統2個附錄意見的函

  食藥監藥化監便函〔2014〕102號

  2014年06月17日 發布

  各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局,有關單位:

  根據《藥品管理法》和《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》有關規定,我司起草了確認與驗證和計算機化系統2個附錄,并于2013年3月21日上網公開征求意見。針對收集到的反饋意見,我司組織人員進行了修改完善,現再次公開征求意見。請各省級食品藥品監督管理局組織有關單位進行討論,匯總有關意見并書面反饋我司。其他單位修改意見以電子郵件或傳真形式反饋我司。意見反饋時間截止至2014年7月16日。

  聯 系 人:葉家輝

  聯系電話:010-88330812

  傳

  真:010-88330852

  電子郵箱:yejh@cfda.gov.cn

  附件:1.確認與驗證

  2.計算機化系統

  國家食品藥品監督管理總局藥品化妝品監管司

  2014年6月17日

  食藥監藥化監便函 [2014]102號附件1.doc

  食藥監藥化監便函 [2014]102號附件2.doc

  附件1:

  《國際多中心臨床試驗指南(試行)》

  征求意見稿起草說明

  為進一步規范和指導國際多中心臨床試驗,使試驗數據更好地支持新藥研發,促進公眾用藥質量的提高,國家食品藥品監督管理總局組織起草了《國際多中心臨床試驗指南(試行)》(以下簡稱《指南》)?,F將有關情況說明如下:

  一、背景和目的

  近年來,藥物研發日益全球化。不同國家或地區通過國際多中心臨床試驗,可共享新藥研發資源。按《藥品注冊管理辦法》,國際多中心臨床試驗數據用于在中國進行藥品注冊申請的,應符合有關臨床試驗的規定。但在具體操作層面上,國際多中心臨床試驗在我國的申請、實施及管理, 尚待進一步加以指導和規范。

  為此,國家食品藥品監督管理總局特制訂本指南。對國際多中心臨床試驗數據用于在我國藥品注冊申報的,應符合本指南的要求。

  二、起草過程

  總局藥化注冊司于2014年8月組織有關部門專家就《指南》起草工作進行研討,于8月初形成指南總體框架,確定了主要內容,并于8月底形成《指南》初稿。9-11月,藥化注冊司先后組織有關部門專家召開6次會議,對《指南》初稿進行研討,形成征求意見稿。

  三、主要內容與說明

  《指南》是在我國藥物臨床試驗及其管理要求的基礎上,參照國際有關規范制定的,共八個部分。

  第一部分“背景”,說明了《指南》的制定背景,明確了本指南中國際多中心臨床試驗的含義。

  第二部分為“目的和意義”,介紹了指南制定的目的,以及國際多中心臨床試驗數據用于我國注冊申報的意義。

  第三部分為“總體要求”,介紹了國際多中心臨床試驗的申報條件、策略選擇以及用于注冊申請的總體要求。

  第四至第七部分是對國際多中心臨床試驗各方面的具體要求,包括規范性、科學性方面的考慮,以及注冊申報報告要求、方案變更的管理要求。

  第八部分為“現場檢查的要求”,包括檢查發起、檢查前的準備與檢查場點選擇、違規行為的處理以及各國監管部門間的合作等。

  附件2

  國際多中心臨床試驗指南(試行)

  (征求意見稿)

  一、背景

  近年來,藥物研發日益全球化,用于注冊的國際多中心臨床試驗,已經從人用藥品注冊技術要求國際協調會(ICH)區域拓展到非ICH區域。藥物全球同步研發,是一種共享全球新藥研發資源的開發模式,可以減少不必要的臨床試驗重復,縮短國家或區域間藥品上市遲緩。境內申辦者為融入國際市場,也越來越關注全球同步研發。

  申辦者在制定全球同步研發策略之前,一般應根據早期研究數據、種族敏感性分析和不同監管當局要求,確定在全球不同區域間應采用的臨床開發方式。如果多個區域的多個中心按照同一臨床試驗方案同時開展臨床試驗,則該試驗為多區域臨床試驗(Multi-regional Clinical Trials,縮寫為MRCT) ,又名跨區域臨床試驗(如亞洲和歐洲兩個區域)。如果按照同一方案開展臨床試驗時存在較大安全性風險,申辦者可以在某區域內不同國家開展區域性多中心臨床試驗。上述兩種形式的臨床試驗均視為國際多中心臨床試驗。

  按《藥品注冊管理辦法》,國際多中心臨床試驗數據用于在中國進行藥品注冊申請的,應符合《藥品注冊管理辦法》有關臨床試驗的規定。

  二、目的與意義

  本指南用于指導國際多中心臨床試驗在我國的申請、實施及管理。國際多中心臨床試驗數據用于在我國藥品注冊申報的,至少應涉及包括中國在內的兩個國家,應符合本指南的要求。

  鼓勵申辦者在我國危重和未被滿足臨床需求的疾病領域開展國際多中心臨床試驗;鼓勵申辦者早期研究在我國開展全球關鍵性研究和區域性研究的可行性;鼓勵在我國開展關鍵性臨床試驗(Pivotal Study)和針對我國患者人群的區域性臨床試驗。

  鼓勵我國藥品研發企業開展國際多中心臨床試驗,以加速我國藥物臨床研發的國際化進程,提升我國藥物研發和藥物治療的整體水平,助推我國公共衛生事業健康發展。

  三、總體要求

  申辦者在開展國際多中心臨床試驗前,應綜合考慮以下因素:

 ?。ㄒ唬┥陥髧H多中心臨床試驗的基本條件

  申辦者在計劃與實施國際多中心臨床試驗時,應遵循我國《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》等相關要求,執行我國《藥物臨床試驗質量管理規范》(GCP),并參照國際通行規則;應該針對不同國家的法規要求,在保證與各國法規不沖突的條件下滿足不同國家要求。

  申辦者應事先明確我國在全球整體臨床開發計劃中的位置,在與全球開發保持協同同時,推進在我國的新藥研發。申辦者在遞交國際多中心臨床試驗申請時,應提交包括向發達國家和地區監管機構提交的申報資料,包括完整的臨床試驗方案(包括試驗號)和支持性數據,并滿足我國《藥品注冊管理辦法》等的相關要求。

  國際多中心臨床試驗,應在全球各研究中心采用同一個研究方案,并對各中心之間的研究人員進行統一的培訓,包括試驗方案、標準操作規程(SOP)、試驗用記錄表格、計算機使用等內容,并對各類定義進行明確解釋和翻譯,統一診斷、療效和安全性評價指標。確保研究人員對研究方案的理解和相關指標評價的一致性,減少中心之間和各研究者之間評價的差異。大規模的國際多中心臨床試驗,通常設立對關鍵指標的終點事件評價委員會及數據與安全監測委員會,以保證研究結果的可靠性和研究不偏離方向。

 ?。ǘ﹪H多中心臨床試驗策略選擇

  通常情況下,應在制定全球研發計劃之前,針對各地區和國家的疾病流行病學、醫療實踐等情況開展相關研究,明確上述與藥物治療評價密切相關的因素在各地區或國家之間的差異,之后在研發早期針對藥物在人體內的吸收、分布、排泄、代謝情況,以及人體對藥物的反應和耐受情況,確定后期研發策略,即開展全球同步研發或區域性同步研發,還是針對不同國家分別研發。

 ?。ㄈ﹪H多中心臨床試驗數據用于藥品注冊申請的要求

  國際多中心臨床試驗數據用于支持在我國的藥品注冊申請,第一,需要對全球的研究數據進行整體評價,之后再針對亞洲和我國患者的研究數據進一步進行趨勢性分析。在對我國患者的臨床試驗數據進行分析時,需考慮入組患者的情況是否與我國醫療實踐中患者整體情況一致,即研究人群的特征是否具有代表性;第二,需要關注我國患者占整體研究的樣本量是否足夠用于評價和推論中國患者使用該產品的安全性和有效性;第三,國際多中心臨床試驗在不同國家、不同臨床試驗中心實施時,應選擇合格的研究者,遵守國際通行的GCP原則及倫理要求,并遵守所在國家或地區相關的法律法規要求。

  所有參與藥物臨床試驗的境內和境外研究中心,均應可以接受我國藥品監管部門組織的相關現場檢查。

  四、試驗規范性方面的考慮

  國際多中心臨床試驗應遵守國際通行的倫理原則,包括赫爾辛基宣言、國際醫學科學組織委員會(CIOMS)“關于涉及人類受試者生物醫學研究的國際倫理準則”等,以及所在國或地區的倫理管理要求。

  1.申辦者應遵守臨床試驗所在國或地區關于臨床試驗申請的法規要求,在臨床試驗開始前獲取所在國藥品監管機構的批準或進行備案(如要求),并在公開的信息平臺上,進行藥物臨床試驗登記和信息公示。

  2.為保證國際多中心臨床試驗的順利進行,避免由于翻譯失誤帶來的損失,申辦者應將試驗用文件翻譯成當地的文字,并通過回譯的方式對翻譯準確性進行驗證。對受試者使用的知情同意書、受試者日記等文件,必須使用當地的文字,翻譯時應考慮到文化差異。應明確輸入病例報告表(CRF)的文字,如果輸入的文字不是英文,應明確負責對CRF、受試者日記中的文字描述部分進行翻譯的部門和翻譯時間。

  3.申辦者應保證臨床試驗在實施前獲得倫理委員會的審查批準。國際多中心臨床試驗可建立協作審查的工作程序。中心倫理委員會和所在地倫理委員會應明確各自的審查職責,并符合相關要求。所在地的倫理委員會應充分考慮申請條件、試驗機構與研究者的資質、社會禁忌、宗教習俗等方面的因素,保證受試者的入選、排除、隱私保護等符合倫理要求,避免出現不同國家或地區間的雙重標準。

  申辦者和研究者應及時將國際多中心試驗的全部信息,數據與安全監測委員會的分析報告,以及本國和其他國家或地區的安全性信息提交給倫理委員會,便于其掌握試驗的整體情況,進行跟蹤審查,保護受試者權益。

  4.研究者在臨床試驗開始前,應獲取受試者的知情同意。知情同意書的內容應符合GCP的要求,涉及試驗藥物的重要資料應及時更新。對不同國家或地區在執行知情同意過程中的重要區別,應在注冊申報資料中予以說明。對兒童、無行為能力的受試者等特殊受試群體執行知情同意,除符合GCP原則外,還應遵守各國的相關法規要求。

  5.生物樣本的留樣和結果使用應該與方案中規定一致。如果用于其他用途,應另外獲取知情同意。生物樣本的保存和運輸應符合所在國或地區相關法規要求。

  6.申辦者應統一不良事件(AE)的收集和評價方式,使用統一的術語表(MedDRA或Who Drug 等)對不良事件進行編碼,并建立統一的嚴重不良事件(SAE)收集和評價的安全性數據庫。AE或SAE的報告應符合所在國或地區相關要求。

  7.申辦者應遵守所在國或地區對于臨床試驗保險或其他保障措施的法規要求,保證受試者得到及時治療和賠償。對由境外保險公司所提供的保險,申辦者應保證我國境內受試者可有效索賠,優先保障受試者權益。

  8.國際多中心臨床試驗應采用統一的數據處理中心,進行數據的查詢、核對、儲存和分析。

  9.申辦者或其委托的合同研究組織(CRO)應對各研究中心進行監查,監查報告應存檔,申辦者應定期審查監查報告。申辦者或其委托的CRO應制定稽查計劃,并有統一的稽查報告模板和稽查結果報告系統。申辦者負責對擬委托的CRO進行系統的評估、監查和稽查,對其工作質量負責。

  10.試驗用藥品的標簽內容應符合國際和所在國要求,保證藥品的可識別、可追溯和正確的使用。標簽內容包括試驗信息和試驗用藥品信息。

  試驗信息包括:申辦者、CRO的名稱、地址和電話,試驗編號,藥物編號(設盲試驗),用法用量(或另提供受試者使用說明),并注明“臨床試驗專用”等。

  試驗用藥品信息包括劑型、給藥方式、規格、批號、保存條件和有效期等。

  11.臨床試驗用藥品(IMPs)和非臨床試驗用藥品(NIMPs),如基礎用藥(background therapy)、搶救性用藥(rescue/escape medication)等,都必須在GMP條件下生產,運輸和使用過程可追溯。受試者使用NIMP的依從性也需要進行評價。

  12.使用電子數據采集(EDC)系統的,應對研究者和相關人員進行培訓,并設立技術支持部門和工作熱線電話。系統的安全性、用戶管理、系統驗證、數據報告、導出、修訂、處理、保存、質控等要符合國際和所在國關于電子數據系統的要求,具有自動生成稽查蹤跡(audit trail)功能。

  五、科學性方面的考慮

  臨床試驗方案的設計從整體上必須符合科學和倫理的要求。國際多中心臨床試驗,需更多考慮在方案操作和執行層面,由于地區、國家不同,而導致的文化、語言、教育程度、社會環境和氣候環境等諸多因素不同,可能帶來的中心之間的差異,從而產生對研究結果準確性和可靠性的影響。同時,應考慮中心實驗室的選擇,涉及跨地區或國家的組織樣本或血液樣本轉運的合法性和可行性等。

  1.疾病流行病學情況

  疾病的流行病學特征是藥物研發中需首先考慮的問題,對制定藥物整體研發策略有著十分重要的指導意義。主要的考慮因素包含:發病率/患病率、病因、危險因素、預后情況等。

  發病率/患病率:發病率和患病率的異同主要會影響對所在國家臨床需求重要性的判斷以及進行臨床試驗入組病人難易程度的分析。另一方面,對于發病率不同的疾病,其安全有效性評價,包括終點指標的評價原則,以及利益-風險的權衡,可能有所不同。因此,對于同一臨床試驗結果,不同國家或地區的監管機構可能做出不同審批結論。

  病因和危險因素:對同一疾病,流行病學研究發現的病因不同,危險因素不同,可能導致藥物安全有效性結果不同。藥物研究和評價中,應針對可能導致有效性不同的因素制定研發策略。例如某些疾病可以按疾病類型選擇不同地域的患者,而某些疾病則需要根據病毒學、細胞學或分子生物學特點進行人群分類,避免將不同群組患者入組同一國際多中心臨床試驗,導致對結果的影響或者無法代表相應區域人群。

  預后情況:若不同國家或地區同一疾病的轉歸和預后情況不同,則可能影響藥物臨床試驗療效評價。因此,完整的流行病學資料非常重要,至少應對可能影響預后的主要因素有一定程度的了解。缺乏系統完善的流行病學資料將為各國或地區間差異比較和研究帶來困難。必要時應首先進行相關研究(包括文獻復習和分析),獲得基礎數據,再開展系統的臨床試驗。

  2.醫療實踐差異情況

  目前,醫療領域的全球交流已十分廣泛,并根據循證醫學的證據制定出全球或各地區/國家的診療指南。針對一些疾病,各國診療指南推薦了比較相似的治療方案,甚至全球采納完全相同的診療指南;但由于疾病的差異、醫療實踐和資源的不同,還有相當多的疾病治療領域中,各個國家都制定了不同的指南,在疾病診斷方法、診斷標準、治療方案等方面都存在一定的差異。

  在設計國際多中心臨床試驗方案時,應高度關注由于各國醫療實踐的差異帶來的在診斷標準、治療原則、對照藥選擇等諸多方面的不同。

  3.藥物代謝方面的差異

  現有研究結果顯示,部分藥物在不同地區人群的藥代動力學方面表現出顯著性差異,甚至在同一地區人群之間也存在一定的差異。

  影響藥物在體內過程的因素,除明確的內因外,還有諸多外因,如不同藥物之間的相互作用(各國批準藥品不同,指南推薦藥物不同,醫生用藥習慣不同等),飲食的影響(高蛋白飲食結構),文化和生活習慣等,均可能對藥物有效性和安全性產生影響。作為全球研發策略的一部分,申辦者在設計國際多中心臨床試驗方案之前,應充分考慮潛在的可能導致種族或者國家和地區之間差異的因素。

  4.劑量的選擇

  劑量選擇的合理性是開展國際多中心臨床試驗的關鍵內容之一。上述提及的可能的內因或外因,均可能對各地區/國家最佳劑量選擇帶來影響。除種族差異引起的對藥物代謝的影響外,醫療實踐的差異,包括各國治療指南的差異帶來的影響也應加以關注。由于各國或地區治療策略不同,可能導致研究設計中劑量選擇的差異化。另外,擬定劑量也應關注不同種族患者的耐受性等因素。

  5.對照藥的選擇

  國際多中心臨床試驗應對擬用的對照藥物進行充分論證,關注其在相應國家已獲得批準的適應癥、可及性及其使用情況等。此外,在診療指南不同的情況下,作為金標準的治療藥物如果不同,對照藥確定的依據需要進行論證。使用安慰劑時,應充分考慮不同國家和地區倫理委員會等審批程序和標準的差異。

  6.有效性評價指標

  對關鍵性國際多中心臨床試驗,建議根據需要設立統一的主要研究指標的終點事件評價委員會,統一進行主要療效指標的獨立評價;建立中心實驗室,對重要實驗室指標進行統一檢測,保證研究結果的客觀一致性。與語言、文化相關的量表應用,應謹慎考慮,應在不同中心涉及的地區和國家進行量表效度和信度的驗證,確保評價工具的科學性和可靠性。

  7.樣本量的考慮

  由于法規體系不同,各國或地區對注冊申報的臨床試驗病例數可能有不同要求。應在與各國或地區法規不沖突的條件下,滿足不同國家和中心合理的樣本量分配,并提供相應的科學和法規層面的確定依據。進行臨床試驗設計時,除總體必須符合統計學要求的科學原則之外,還應考慮充分考慮疾病的流行病學特征、樣本選取的代表性等多個相關因素,確定各地區和國家之間的病例數分配。

  8.統計學方面的其他考慮

  國際多中心臨床試驗,應事先建立評價亞組結果與整體結果是否具有趨勢一致性的統計方法,尤其對于重要的指標(主要療效指標和重要的次要療效指標)應進行亞組間比較,分析差異趨勢。

  對于總體試驗人群中出現的安全性信息,應對相關因素進行分析,并在各亞組中尋找相關因素。應進行亞組(國家/地區)間一致性檢驗,發現差異時應進行分析和處理,明確差異來源、重要程度以及可接受性。

  9.不良事件/反應的收集和評價

  按方案規定的統一要求和原則,進行不良事件/反應的收集和評價。建議設計獨立的數據與安全監測委員會,保證研究質量和研究的規范性。申辦者應按ICH指南以及各有關國家/地區的要求,建立良好的溝通機制,定期向各研究中心及其所屬的監管當局報送安全性相關信息,并保留通信記錄。涉及重要的安全性事件或有效性問題,包括數據與安全監測委員會、倫理委員會、監管部門等作出的決定,申辦者應在3天內告知中國監管部門及相關機構和人員。

  10.其他考慮

 ?。?)獨立的數據與安全監測委員會

  針對樣本量相對較大的、研究時間相對較長,特別是由臨床事件驅動的關鍵性研究,應設立獨立的數據與安全監測委員會,建立明確的工作機制和程序。對中國患者所占比例超過20%的研究,應將中國專家納入全球核心的獨立數據與安全監測委員會。

 ?。?)獨立的終點評價委員會

  對于人為因素可能對研究結果的判定產生影響的情形,如影像學評價結果作為主要評價終點的關鍵性國際多中心臨床試驗,應設立統一的主要研究指標的終點事件評價委員會,統一進行主要療效指標的獨立評價。對中國患者所占比例超過20%的研究,應將中國專家納入獨立的終點評價委員會。

 ?。?)中心實驗室,血液和組織樣本的運送和檢驗

  主要療效和重要的安全性評價指標為實驗室評價指標時,建議建立中心實驗室進行統一檢測。設立區域性中心實驗室的,應進行實驗室間質控一致性驗證,保證實驗結果的一致性和可靠性。血液或組織標本運送境外檢測的,應符合相關法律法規的要求。

  六、注冊申報的報告要求

  申辦者將國際多中心臨床試驗數據用于支持在我國注冊申請的,應報送完成的國際多中心臨床試驗的全球研究報告、統計分析報告和數據庫,以及相關的支持數據,同時還應進行亞組的研究結果總結和比較性分析。

  研究報告首先應對全球的整體研究數據進行總結和分析;其次應針對亞洲人群的有效性和安全性與非亞洲人群進行比較和趨勢性分析;還針對我國人群的有效性和安全性數據與其他國家人群的相應數據進行比較和趨勢性分析。

  針對終止和失敗的國際多中心臨床試驗,申辦者應將研究結果的摘要和原因等情況報送監管部門。

  七、方案變更的要求

  研究過程中方案變更,原則上不涉及增加受試者風險的變更,可予以備案,并經過倫理審查,例如僅為方案中錯別字的修改;對于涉及增加受試者風險的變更,需提出申請,例如劑量的增加、研究時間延長等。

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  申辦者在獲得臨床試驗批件后,如發生嚴重影響受試者安全,試驗目的或試驗質量變化的情況,應及時向藥品監管部門及倫理委員會報告變更的內容和理由。主要包括下列情形:

  1.給藥劑量或給藥時間的增加,或受試者數量明顯增加;

  2.增加或減少安全性監測或診斷指標,對試驗的安全性和科學性可能有重要影響的;

  3.主要研究者的變更;

  4.增加或減少試驗組;

  5.試驗主要目的的變化;

  6.主要終點指標的變化,對試驗的安全性和科學性可能有重要影響的;

  7.主要終點指標的測量方式的變化;

  8.新的毒理學或藥理學試驗數據,改變了試驗的風險收益比;

  9. 試驗終點的變化;

  10.入排標準的變化,對試驗的安全性和科學性可能有重要影響的;

  11.監查次數的減少;

  12.撤銷數據與安全監查委員會;

  13.試驗用藥品的變更,給藥方式的變更;

  14.其他。

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  下列變更不屬于重要變更,不需要向監管部門申報,但應向倫理委員會備案(包括但不限于):

  1.試驗時間延長,小于10%的總時間;

  2.試驗時間延長超過10%,但給藥時間未延長,試驗終點不變,監查計劃不變;

  3.單個試驗中心(國家)受試者數量較小調整,但總人數不變或總人數的增加/減少數量較??;

  4.試驗文件如CRF、原始數據記錄表的變更;

  5.增加安全性監測,僅作為預防措施,而不是緊急安全性措施;

  6.方案的輕微說明和勘誤,等。

  申辦者應在方案變更前向藥品監督管理部門及倫理委員會申報或備案。為避免受試者的立即傷害而更改方案的,應在變更后及時申報或備案,并說明理由。增加或改變適應癥的申請,應按照新方案重新申請。

  為加快對方案變更的評價,變更文件應突出顯示變更部分,或使用變更前后對照表。如變更內容較為復雜并涉及到多處,可以提交帶有修訂格式的文件,以及原文件和變更后的文件。

  八、現場檢查的要求

  藥品監管部門可基于風險評估的原則以及審評的需要,對國際多中心臨床試驗進行注冊現場檢查,或根據需要進行其他有因檢查。檢查可以針對申辦者、CRO、研究者和倫理委員會等有關各方,在臨床試驗涉及到的各國家或地區進行。

 ?。ㄒ唬┳袁F場檢查的發起

  國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心對于國際多中心試驗的注冊申請,根據風險評估的結果,選擇相應的臨床試驗中心,通知總局審核查驗中心進行現場檢查。

 ?。ǘz查的準備

  在境外開展的現場檢查,通常提前告知申辦者實施現場檢查的時間、地點等相關信息。申辦者接到現場檢查通知后,確有特殊原因須推遲現場檢查的,應向總局審核查驗中心提出書面申請并說明理由。對于無故拒絕現場檢查或不配合現場檢查的,視為現場檢查不通過。申辦者應及時向總局審核查驗中心提交所要求的相關資料,如需要,應提前調集相關資料。

  現場檢查主要內容包括臨床試驗方案、原始記錄與總結報告的一致性等;臨床試驗實施過程是否規范、合規,是否符合倫理要求等。必要時,可對臨床試驗用藥品制備條件及情況進行現場核查,對臨床試驗用藥品進行抽查檢驗;針對所發現的問題進行所需的取證。

 ?。ㄈz查場點的選擇

  選擇現場檢查場點的因素包括但不限于:

  1.受試者數量多,入組快,SAE發生多的中心;

  2.有效性、安全性指標與其他中心差異較大,或AE發生率明顯偏低的中心;

  3.涉及特殊受試群體的中心;

  4.對所在國或地區藥品監管情況了解不足的中心;

  5.其他風險考慮因素。

 ?。ㄋ模`規行為的處理措施

  在檢查中發現缺陷的,應根據需要擴大檢查范圍,對其他試驗中心或有關方進行檢查。要求申辦者提供進一步的說明資料,或進行更大范圍的稽查,以確定違規的嚴重程度。

  對嚴重違規的臨床試驗,其試驗結果不予接受作為注冊申報資料,并通知相關國家或地區的藥品監管部門。

 ?。ㄎ澹┍O管部門間檢查信息的溝通、交流

  藥品監管部門將加強與其他國家或地區監管部門間的溝通和交流,以加強合作,提高監管效率。

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